TOPAZ-1 是首个显示免疫联合治疗可以提升患者生存的 III 期临床试验；联合治疗对比单独化疗，没有增加因不良事件导致的停药

上海2022年1月20日 /美通社/ -- III 期临床试验 TOPAZ-1 研究的阳性结果证实，阿斯利康公司的英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）联合标准化疗对比单独化疗一线治疗晚期胆道癌 (BTC) 患者，显示了具有显著统计学意义和临床意义的总生存期 (OS) 以及无进展生存期 (PFS) 获益。

这些结果将于美国东部时间 1 月 21 日在 2022 年美国临床肿瘤学会年会消化道肿瘤研讨会 (ASCO GI) 上公布。

BTC 是一组罕见的源发于胆管和胆囊中且进展迅速的肿瘤[1],[2]在美国、欧洲和日本，每年约有 50,000 人以及全球约有 210,000 人被诊断出患有 BTC[3]-[5]这些患者的预后很差，患者的五年生存率大约只有 5% 到 15% [6] 。

医学博士、首尔国立大学医院和首尔国立大学医学院内科肿瘤内科教授、III 期临床试验 TOPAZ-1 研究的主要研究者 Do-Youn Oh 教授表示：“晚期胆道癌的治疗十余年来进展甚微，而 TOPAZ-1 研究的结果显示，与标准治疗相比，度伐利尤单抗联合化疗能带来显著的生存获益，并显示出强大的安全性，这对患者来说是一个巨大的进步。目前疾病预后极差的情况下，这种治疗组合将是一种迫切需要的、可能改变临床实践的全新的治疗选择。”

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 表示：“TOPAZ-1 研究的结果刷新了人们对晚期胆道癌的治疗预期，为患者的长期生存的可能提供了令人信服的证据。患者的总生存期随着时间的推移而提高，接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者中大约有四分之一在两年时仍然存活，这一比例在接受单独化疗的患者中仅有十分之一。这对晚期胆道癌患者来说是一种潜在的新型标准治疗，我们会持续致力于在有大量未满足需求的消化道肿瘤治疗方面取得进展。”

在预定的中期分析中，与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合标准化疗组将患者的死亡风险降低了20%（[HR]：0.80；95%[CI]，0.66-0.97；双侧p=0.021），中位 OS 为 12.8 个月，对比单独化疗组 11.5 个月。联合化疗组约 25% 的患者在两年后仍然存活，而单独化疗组的这一比例为 10%。

结果还显示，度伐利尤单抗联合化疗使疾病进展或死亡风险降低了 25%（HR，0.75；95%CI，0.64-0.89；双侧p=0.001）。联合治疗组的中位 PFS 为 7.2 个月，而单独化疗组的中位 PFS 为 5.7 个月。接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者的客观缓解率 (ORR) 达 26.7%，而单独化疗组的 ORR 为 18.7%。

疗效数据汇总ⁱ:

i. 分析在 OS 数据的 62% 成熟度上进行 ii. 研究者评估的 OS 数据截止日期为 2021 年 8 月 11 日 iii. 在 DCO 时被删失的患者中位随访：度伐利尤单抗联合化疗组为 13.7 个月（范围 0.4-27.2），单独化疗组为 12.6 个月（范围 0.7-26.0） iv. 研究者评估的 PFS 数据截止日期为 2021 年 8 月 11 日 v. 在 DCO 时被审查的患者的中位随访：度伐利尤单抗加化疗为 9.2 个月（范围 0.0-24.0），单独化疗组为 6.9 个月（范围 0.0-20.4）

与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗没有增加因不良事件 (AEs) 导致的停药率。患者出现 3 级或 4 级治疗相关的不良反应数据为：联合治疗组 62.7%，单独化疗组 64.9%。因治疗相关的不良反应而停药的数据为：联合治疗组 8.9%，单独化疗组则为 11.4%。

2020 年 12 月，度伐利尤单抗在美国获得用于治疗 BTC 的孤儿药认定。2021 年 10 月，因有明确证据证实度伐利尤单抗联合化疗的疗效，独立数据监测委员会建议 III 期 TOPAZ-1 临床试验在中期分析时揭盲。

另一项度伐利尤单抗在 III 期 HIMALAYA 临床试验中的数据也将在 ASCO 消化道肿瘤研讨会上汇报，展现其在治疗不可切除的肝癌中的潜力。